Neul JL, Percy AK, Benke TA, Berry-Kravis EM, Glaze DG, Peters SU, Marsh ED, An D, Bishop KM, Youakim JM. Trofinetide Treatment Demonstrates a Benefit Over Placebo for the Ability to Communicate in Rett Syndrome. Pediatr Neurol. 2024 Mar;152:63-72. doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2023.11.005. Epub 2023 Nov 23. PMID: 38232652.
¿Por qué leer?
La incapacidad para comunicarse por medio del habla es de los síntomas cardinales y parte de los criterios diagnósticos del . Debido a dicha dificultad, una de las maneras más comunes de comunicación con estos pacientes, es mediante el contacto visual y movimiento de ojos. Existe tecnología avanzada a través de la mirada que facilita dicha comunicación, sin embargo es bastante costosa. El trofinetide es un tripéptido análogo sintético de glicina-prolina-glutamato, que modelo de ratones RETT, se ha observado reversibilidad de síntomas, mejoría en la supervivencia y mejoría en la morfología y función sináptica. Existen estudios en fase 2 que mejoraron la comunicación a través de dicho tripéptido como el estudio LAVENDER de los mismos autores. Actualmente ya fue aprobado en Estados Unidos para su uso desde el 2023. El objetivo de este análisis fue informar sobre los resultados finales del estudio LAVENDER.
¿Qué hicieron?
Se reclutó a mujeres con síndrome de REET, de cinco a 20 años de edad. Fueron asignadas al azar 1:1, aquellas que recibieron trofinetide o placebo durante 12 semanas. Se valoró el cambio de puntaje (desde el inicio hasta la semana 12) de la Escala de comunicación y comportamiento simbólico (Developmental ProfileTM Infant-Toddling Checklist) [CSBS-DP-IT)], calificada por el cuidador (punto final secundario clave; puntuaciones osciló de 0 a 26 [las puntuaciones más altas indicaron una mejor comunicación]) y nuevas escalas de calificación médica (0 [normal] a 7 [deterioro grave]) que miden la capacidad de comunicar opciones de forma no verbal (RTT-COMC) y verbal (RTT-VCOM).
¿Qué aporta?
El Trofinetide demostró una diferencia estadísticamente significativa versus placebo para la puntuación compuesta social CSBS-DP-IT (diferencia de medias de mínimos cuadrados [LSM]= 1,0; intervalo de confianza [IC] del 95%, 0,3 a 1,7; P= 0,0064 ; tamaño del efecto d de Cohen= 0,43) y una diferencia nominalmente significativa para el RTT-COMC (diferencia LSM: 0,3; IC del 95 %, 0,6 a 0,0; P= 0,0257; tamaño del efecto d de Cohen =0,36). Como era de esperar, no hubo diferencias para RTT-VCOM.
En conclusión, se observó un beneficio significativo del tratamiento con trofinetide versus placebo en escalas que miden la capacidad de comunicarse. Estas escalas pueden ser apropiadas para futuros estudios clínicos en síndrome de Rett y otros trastornos del neurodesarrollo.
