Articulo de Neuro-Actualidades

¿Por qué leer?

Aproximadamente, un 30 % de los pacientes de la población pediátrica con epilepsia se cataloga como epilepsia refractaria. En estudios previos se ha comprobado que el canabidiol puede ayudar a aquellos pacientes con epilepsia refractaria. Actualmente, el extracto de canabidiol purificado (CBD) está aprobado por la FDA y la Agencia Europea de Medicina, para uso en enfermedades como complejo de esclerosis tuberosa (CET), síndrome de Lennox-Gastaut (SLG) y síndrome de Dravet (SD). Aún queda por investigar la tolerancia al fármaco así como su efectividad en distintos escenarios.

¿Qué hicieron?

Este estudio multicéntrico retrospectivo, trató de determinar la eficacia y tolerancia del CBD purificada en niños y adultos jóvenes. Se analizaron los datos de 5 centros en Israel de 139 pacientes valorados por epilepsia refractaria. La mediana de edad fue de 12 años (2.3 años – 29.2 años), siendo el 54.7% del total mujeres, con una median de duración de tratamiento con CBD purificado de 9 meses (15 días hasta 48 meses). Los diagnósticos más frecuentes fueron SLG 37.4%, epilepsia refractaria por distintas causas 29.5%, SD 16.5 y CET 16.5%. El 90% de los estudiados tenían algún grado de retraso en el desarrollo. De los tipos de crisis el más frecuente fue tónico-clónico generalizado 52.5%, seguido de crisis focales 44.6%, crisis atónicas 28.8% y crisis mioclónicas 20.1%. La media de dosis de CBD fue de 12.5 mg/kg/d

¿Qué aporta?

El 92% de todos los pacientes reportaron cierta reducción de número de crisis (el 41.1%, 53 pacientes, presentó una disminución significativa del más del 50%). Hubo una diferencia significativa con la respuesta al tratamiento (>50% reducción de número de crisis) de acuerdo a la etiología, siendo mayor en pacientes con CET 78.27%, seguido de SD 52.38%, SLG 34.04%, y por último epilepsia refractaria a otras causas 23.68 (p=0.009). El 10% alcanzó libertad de crisis. En cuanto a los que abandonaron el tratamiento, el 16.5% fue por falta de eficacia, el 5.8% por empeoramiento del número de crisis, el 3.6% por tolerancia y otro 3.6% por efectos adversos. Treinta y nueve pacientes presentaron algún efecto adverso, el más frecuente fue irritabilidad en el 20.9%, seguido de mareo en un 12.9%. No hubo efecto adverso mayor.

El CBD purificado es un medicamento eficaz y que tiene buena tolerancia en población pediátrica y adulto joven. Tiene mayor eficacia en los síndromes epilépticos ya aprobados por la FDA y la Agencia Europea, pero podría ser utilizado en pacientes con epilepsia refractaria por otras causas. Es un medicamento relativamente seguro, sin efectos adversos mayores.

En Patologia se recibieron varios fragmentos blanquecino- rojizos de 3x2.5 x 1.5 cm,ahulados. Histológicamente, tumor muy vascularizado, con vasos capilares dilatados (VS)y de luz amplia, constituido por células aracnoideas con núcleos ovales (flecha, A), sin atipias. Además, se identificó un componente secretor (B&C flechas). Diagnóstico: Meningioma grado I de la OMS con patrón angiomatoso (80%) y secretor (20%). Programa de la subespecialidad en Neuropatología INNN

¿Por qué leer?

 Aducanumab es un anticuerpo anti-amiloide que ha sido utilizado para disminuir la concentración de beta-amiloide (Aβ) en el cerebro de personas con enfermedad de Alzheimer. Sin embargo, la barrera hematoencefálica dificulta su penetración al sistema nervioso central. Vale la pena leer este estudio pues propone una nueva técnica para facilitar la penetración de grandes moléculas al sistema nervioso central para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas. El beneficio de utilizar ultrasonido focal junto con aducanumab se había demostrado en estudios preclínicos, pero este es el primer ensayo realizado en humanos.

¿Qué hicieron?

Dos hombres y una mujer con Alzheimer leve, de 59, 64 y 77 años, recibieron infusiones mensuales de aducanumab durante seis meses. Ninguno de los paciente había recibido el anticuerpo con anterioridad.

Cada uno fue seguido para la apertura de la barrera hematoencefálica mediada por ultrasonido focal en áreas cerebrales particulares donde la carga de beta amiloide era alta. La barrera hematoencefálica se cerró a las 24-48 horas.

Los pacientes llevaban un casco de tratamiento que contenía más de 1 000 sondas de ultrasonido en una máquina de resonancia magnética, que guiaba qué áreas debían tratarse. El ultrasonido enfocado solo se aplicó a un lado del cerebro, y el otro sirvió como control.

Los análisis PET con Aβ de regiones de la barrera hematoencefálica abiertas con ultrasonido focal mostraron reducciones en los niveles de Aβ: en el participante 1, el valor centiloide disminuyó de 224.2 a 115.2, en el participante 2, de 185.6 a 104.6, y en el participante 3, de 251.5 a 84.9. Los análisis de las regiones contralaterales homólogas que no estuvieron expuestas a la apertura de la barrera hematoencefálica con ultrasonido focal mostraron niveles similares de Aβ al inicio y en el seguimiento de 26 semanas: en el participante 1: 219.7 y 218.1 centiloides, en el participante 2: 129.3 y 135.8 centiloides, y en el participante 3: 246.9 y 238.4 centiloides.

Los resultados mostraron que las reducciones en las placas amiloides fueron numéricamente mayores en las áreas del cerebro tratadas con ultrasonido que en las áreas que no habían sido tratadas con ultrasonido. La función cognitiva se mantuvo estable en dos pacientes y empeoró en uno en el período posterior al tratamiento combinado de seis meses, sin reperecusión en su funcionalidad.

¿Qué aporta?

Se descubrió que el uso de ultrasonido focal aunado a aducanumab es generalmente seguro, sin ningún informe de inflamación cerebral o anomalías de sangrado que se hayan asociado a los anticuerpos anti-amiloide.

El uso de ultrasonido focal es prometedor para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas, al facilitar la penetración de tratamientos con la apertura de la barrera hematoencefálica.

¿Por qué leer?

Los episodios auriculares de frecuencia alta detectados por dispositivo (AHRE, por sus siglas en inglés) son arritmias auriculares detectadas mediante dispositivos cardíacos implantados. Los AHRE se parecen a la fibrilación auricular, pero son raros y breves. Se desconoce si la aparición de AHRE en pacientes sin fibrilación auricular (como se documenta en un electrocardiograma [ECG] convencional) justifica el inicio de anticoagulantes. 

¿Qué hicieron?

Realizaron un ensayo aleatorizado, doble ciego, doble simulación y basado en eventos en pacientes de 65 años de edad o más que tenían AHRE que duraron al menos 6 minutos y que tenían al menos un factor de riesgo adicional de accidente cerebrovascular. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente en una proporción de 1:1 para recibir edoxabán o placebo.

El resultado fue una combinación de muerte cardiovascular, accidente cerebrovascular o embolia sistémica, evaluado en un análisis de tiempo transcurrido hasta el evento. El resultado de seguridad fue una combinación de muerte por cualquier causa o hemorragia grave.

La población de análisis estuvo compuesta por 2.536 pacientes (1.270 en el grupo de edoxabán y 1.266 en el grupo de placebo). La edad media fue de 78 años, el 37,4% eran mujeres y la duración media de los AHRE fue de 2,8 horas. El ensayo finalizó anticipadamente, con una mediana de seguimiento de 21 meses, debido a preocupaciones de seguridad y a los resultados de una evaluación independiente e informal de la inutilidad de la eficacia de edoxabán.

El siguiente evento ocurrió en 83 pacientes (3,2% por paciente-año) en el grupo de edoxabán y en 101 pacientes (4,0% por paciente-año) en el grupo de placebo (cociente de riesgos instantáneos, 0,81; intervalo de confianza [IC] del 95%, 0,60 a 1,08; p=0,15). La incidencia de accidente cerebrovascular fue aproximadamente del 1% por paciente-año en ambos grupos. Se produjo un evento de resultado de seguridad en 149 pacientes (5,9 % por paciente-año) en el grupo de edoxabán y en 114 pacientes (4,5 % por paciente-año) en el grupo de placebo (índice de riesgo, 1,31; IC del 95 %, 1,02 a 1,67; p=0,03). La fibrilación auricular diagnosticada por ECG se desarrolló en 462 de 2536 pacientes (18,2% en total, 8,7% por paciente-año)..

¿Qué aporta?

Entre los pacientes con AHRE detectados mediante dispositivos implantables, la anticoagulación con edoxabán no redujo significativamente la incidencia de una combinación de muerte cardiovascular, accidente cerebrovascular o embolia sistémica en comparación con el placebo, pero condujo a una mayor incidencia de una combinación de muerte o hemorragia grave.